¿Qué es el síndrome de Rett?
El síndrome de Rett es un trastorno del desarrollo neurológico. Este trastorno se caracteriza por un crecimiento y un desarrollo normal en su etapa temprana, pero luego presenta:
- desarrollo más lento
- pérdida de movilidad o de función en las manos
- movimientos distintivos de las manos
- crecimiento más lento de la cabeza y el cerebro
- problemas para caminar, caminar de puntillas o con las piernas separadas
- crisis convulsivas
- problemas cognitivos
- problemas digestivos
- dificultades para realizar funciones motoras, como el habla y el control de los movimientos oculares (apraxia)
- dificultades para respirar al estar despierto, como contener el aliento, hiperventilarse y tragar aire
Otros síntomas pueden incluir problemas para dormir, rechinar los dientes y dificultad para masticar.
La edad de inicio, la gravedad de los síntomas y cómo avanza el síndrome de Rett varía de un niño a otro. Si bien al principio los niños que tendrán el síndrome de Rett crecen y se desarrollan con normalidad, se observan algunas diferencias sutiles incluso en los primeros años de vida, como:
- pérdida del tono muscular (hipotonía)
- dificultad para alimentarse
- movimientos bruscos de los brazos y las piernas
- problemas para gatear o caminar
- menor contacto visual
La pérdida del uso funcional de las manos va seguida de movimientos compulsivos con las manos, como estrujarse las manos. A veces, estos síntomas aparecen de forma repentina.
¿Quién tiene más probabilidad de tener el síndrome de Rett?
Las personas de cualquier grupo racial o étnico pueden tener el síndrome de Rett. Esta enfermedad afecta con mucha más frecuencia a las niñas, aunque en raras ocasiones los niños también pueden tenerla. Por lo general, la enfermedad en los niños es más grave que en las niñas.
Casi todos los casos del síndrome de Rett son causados por una mutación en el gen MECP2 o en la proteína 2 de unión de la metil-citosina-guanosina fabricada por ese gen. Esta proteína, conocida como MeCP2, es necesaria para el desarrollo del cerebro y actúa como un interruptor bioquímico que activa y desactiva las funciones de algunos genes. Debido a que el gen MECP2 no funciona adecuadamente en las personas con síndrome de Rett, podrían tener muy poca cantidad de la proteína MeCP2 o esta podría no funcionar adecuadamente.
No todas las personas con una mutación en el gen MECP2 tienen síndrome de Rett. Los científicos creen que en algunos casos la causa podría ser la supresión parcial del gen, mutaciones en otras partes del gen MECP2 y genes adicionales que aún no se han identificado. Hay factores genéticos y ambientales que pueden contribuir a las diferencias en la gravedad y los tipos de síntomas que se observan en las personas con síndrome de Rett. Estos pueden incluir el lugar en que se encuentra la mutación del gen MECP2, cómo interactúan los cromosomas sexuales de las personas y otros genes que pueden empeorar los síntomas o proteger de los efectos de la mutación.
Si bien el síndrome de Rett es un trastorno genético, en menos del 1% de los casos registrados se hereda de una generación a la siguiente. La mayoría de los casos son espontáneos, lo que significa que la mutación ocurre al azar. Sin embargo, en algunos casos de personas afectadas por el síndrome de Rett, otros miembros de la familia tienen una mutación en el gen MECP2. Las familias que ya tienen identificada una mutación en el gen MECP2 pueden realizarse pruebas genéticas para determinar si son portadoras de la enfermedad.
¿Cómo se diagnostica y se trata el síndrome de Rett?
Diagnóstico
Los médicos diagnostican el síndrome de Rett al observar los signos y los síntomas durante la etapa inicial de crecimiento y de desarrollo del niño, y al realizar evaluaciones continuas de su estado físico y neurológico. Los científicos han desarrollado una prueba genética para encontrar mutaciones en el gen MECP2, a fin de complementar las observaciones y el diagnóstico de los médicos. Para confirmar el diagnóstico del síndrome de Rett, las familias deben consultar a un neurólogo pediátrico, un genetista clínico o un pediatra especializado en el desarrollo.
Tratamiento
Si bien el síndrome de Rett no tiene cura, en 2023 la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó un nuevo medicamento, llamado trofinetida, para tratar el síndrome de Rett en niños de 2 años o más. La trofinetida reduce la inflamación en el cerebro, aumenta la cantidad de una proteína protectora en el cerebro y evita que algunas células lleguen a ser demasiado activas.
Otros tratamientos se centran en el tratamiento de síntomas o comportamientos específicos que se observan en el síndrome de Rett. Los medicamentos pueden ayudar con los problemas del movimiento y la respiración, y con las crisis convulsivas.
Se debe monitorear con regularidad a las personas afectadas por el síndrome de Rett, a fin de detectar escoliosis (curvatura de la columna) y problema del corazón. La terapia ocupacional puede ayudar a los niños a desarrollar las habilidades necesarias para realizar actividades de la vida cotidiana, como vestirse, comer y dibujar, mientras que la fisioterapia y la terapia en el agua (hidroterapia) pueden ayudar con la movilidad.
Algunos niños podrían necesitar equipos y ayudas especiales, como corsés espinales, férulas para las manos y las muñecas, y apoyo nutricional para ayudarlos a mantener un peso adecuado. Los niños con el síndrome de Rett podrían necesitar ayuda adicional en la escuela, así como apoyo social.
A pesar de los síntomas, muchas personas con el síndrome de Rett viven hasta la mediana edad o más. Debido a que es un trastorno poco frecuente, se sabe muy poco sobre el pronóstico a largo plazo y la expectativa de vida.
¿Cuáles son los últimos adelantos sobre el síndrome de Rett?
Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH, por sus siglas en inglés), incluidos el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS, por sus siglas en inglés) y otros, apoyan las investigaciones sobre el síndrome de Rett. Es necesario entender cuál es la causa para poder desarrollar nuevas terapias que permitan controlar síntomas específicos, así como mejorar las herramientas de diagnóstico. El descubrimiento del gen MECP2 en 1999 sienta las bases para realizar futuros estudios genéticos y permite utilizar modelos desarrollados recientemente en animales, como los ratones transgénicos con una deficiencia en ese gen. Estos modelos tienen anormalidades neurológicas que se pueden revertir al activar el gen MECP2 más adelante en la vida.
Los científicos están estudiando las mutaciones en el gen MECP2 en personas con el síndrome de Rett para aprender sobre la función de la proteína MeCP2 y qué sucede cuando funciona mal. La información de este estudio ayudará a que comprendamos mejor este trastorno y podría llevar al desarrollo de nuevas terapias. Otras investigaciones buscan identificar vías moleculares que resultan afectadas, desarrollar modelos del trastorno en animales y desarrollar las etapas iniciales de nuevas terapias.
Algunos investigadores sugieren que un tipo específico de mutación en el gen MECP2 afecta la gravedad de los síntomas del síndrome de Rett. Se están llevando a cabo estudios para entender la contribución de las mutaciones y los genes en los diversos síntomas y la gravedad de este trastorno. Un estudio financiado por los NIH sobre la historia natural también podría brindar nueva información sobre estos temas.
Los científicos saben que la falta de una proteína MeCP2 que funcione adecuadamente interrumpe la función de las células cerebrales maduras, pero no conocen los mecanismos exactos mediante los cuales esto ocurre. Los investigadores están tratando de encontrar otros interruptores genéticos que operen de manera similar a la proteína MeCP2. Una vez que descubran cómo funciona la proteína y encuentren interruptores similares, podrían desarrollar terapias que permitan sustituir el interruptor defectuoso. Otro resultado podría implicar la manipulación de otras vías bioquímicas para compensar el mal funcionamiento del gen MECP2, y evitar así el avance del trastorno. Se están realizando las primeras fases de los estudios clínicos sobre terapia génica para el síndrome de Rett.
Los investigadores también están tratando de encontrar otros genes que podrían desempeñar cierto papel en el síndrome de Rett. Algunos estudios han ayudado a delimitar la búsqueda de estos genes, pero todavía hay mucho que se desconoce sobre cómo estos genes podrían causar este trastorno o contribuir a su desarrollo.
¿Cómo se puede ayudar a mejorar el cuidado de las personas con el síndrome de Rett?
Considere la posibilidad de participar en un estudio clínico para que los médicos y los científicos puedan aprender más sobre el síndrome de Rett y los trastornos relacionados. Las investigaciones clínicas se realizan con voluntarios y ayudan a los investigadores a aprender más sobre un trastorno y quizás a encontrar mejores maneras de detectar, tratar o prevenir una enfermedad de forma segura.
Se necesitan todo tipo de voluntarios (personas saludables o que puedan tener una enfermedad o afección), de todas las edades, sexos, razas y etnias, para garantizar que los resultados del estudio se apliquen a tantas personas como sea posible, y que los tratamientos sean seguros y eficaces para todos los que los usen.
Para obtener información sobre cómo participar en una investigación clínica, visite la página de los NIH sobre la investigación clínica. Aprenda más sobre los estudios clínicos que actualmente están buscando a personas con el síndrome de Rett en Clinicaltrials.gov. Esta es una base de datos en inglés sobre estudios clínicos actuales y anteriores, y los resultados de las investigaciones.
¿Dónde puedo encontrar más información sobre el síndrome de Rett?
Las siguientes organizaciones podrían tener información adicional. Es posible que la información esté disponible solo en inglés.
International Rett Syndrome Foundation
National Organization for Rare Disorders (NORD)
Para información adicional sobre el síndrome de Rett:
Centro de Información sobre Enfermedades Genéticas y Raras (GARD, por sus siglas en inglés)
Instituto Nacional de la Salud Mental (NIMH, por sus siglas en inglés)