Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob

¿Qué es la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob?

La enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) es un trastorno cerebral mortal, degenerativo y poco frecuente. Afecta aproximadamente a una persona de cada millón por año en todo el mundo; En los Estados Unidos hay alrededor de 350 casos por año. ECJ generalmente aparece en la edad adulta y sigue un curso rápido. El inicio típico de los síntomas ocurre aproximadamente a los 60 años, y aproximadamente el 70 por ciento de las personas mueren dentro de un año. En las primeras etapas de la enfermedad, las personas pueden tener problemas de memoria, cambios de comportamiento, falta de coordinación y trastornos visuales. A medida que la enfermedad progresa, el deterioro mental se vuelve pronunciado y pueden producirse movimientos involuntarios, ceguera, debilidad de las extremidades y coma.

Hay tres categorías principales de ECJ.

  • En la ECJ esporádica, la enfermedad aparece a pesar de que la persona no tiene factores de riesgo conocidos para la enfermedad. Este es, con mucho, el tipo más común de ECJ y representa al menos el 85 por ciento de los casos.
  • En la ECJ hereditaria, la persona puede tener antecedentes familiares de la enfermedad y dar positivo por una mutación genética asociada con la ECJ. Alrededor del 10 al 15 por ciento de los casos de ECJ en los Estados Unidos son hereditarios. 
  • En la ECJ adquirida, la enfermedad se transmite por exposición al cerebro o al tejido del sistema nervioso, generalmente a través de ciertos procedimientos médicos. No hay evidencia de que la ECJ sea contagiosa a través del contacto casual con alguien que tiene ECJ. Desde que la CJD se describió por primera vez en 1920, menos del uno por ciento de los casos se han adquirido. Un tipo de ECJ llamado variante CJD (o vECJ) se puede adquirir al comer carne de ganado afectado por una enfermedad similar a la CJD llamada encefalopatía espongiforme bovina (EEB) o, comúnmente, enfermedad de "vaca loca."

La ECJ pertenece a una familia de enfermedades humanas y animales conocidas como encefalopatías espongiformes transmisibles (EET) o enfermedades producidas por priones .  Un prión, derivado de "proteína" e "infeccioso", causa ECJ en personas y EET en animales.  Espongiforme se refiere a la apariencia característica de los cerebros infectados, que se llenan de agujeros hasta que se parecen a las esponjas cuando se examinan bajo un microscopio. La ECJ es la más común de las EET humanas conocidas. Otras EET humanas incluyen el kuru, el insomnio familiar fatal (FFI) y la enfermedad de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS). Kuru fue identificado en personas de una tribu aislada que practicaban canibalismos rituales en Papua, Nueva Guinea y ahora casi ha desaparecido. Kuru se considera una enfermedad priónica adquirida.  FFI y GSS son enfermedades hereditarias extremadamente raras, que se encuentran en unas pocas familias en todo el mundo.  Hasta la fecha, se han informado alrededor de 260 casos de vCJD, principalmente en el Reino Unido, relacionados con el consumo de carne de res, pero ninguno en el que la enfermedad se adquirió en los EE. UU. Otros EET se encuentran en tipos específicos de animales. Estos incluyen EEB, encefalopatía del visón, encefalopatía felina y tembladera, que afecta a las ovejas y las cabras. La caquexia crónica (CWD, por sus siglas en inglés) afecta a los alces y los ciervos y es cada vez más frecuente en ciertas áreas de los Estados Unidos. Hasta la fecha no se ha informado de ninguna transmisión de CWD a humanos. 

¿Cuáles son los síntomas de la enfermedad?

Aunque la EET esporádica incluye cinco subtipos distintos de ECJ esporádica e insomnio fatal esporádico (sFI), en general se caracterizan por una demencia rápidamente progresiva. Inicialmente, las personas experimentan problemas con la coordinación muscular, los cambios de personalidad (incluyendo problemas de memoria, juicio y pensamiento) y problemas de visión. Las personas con la enfermedad, especialmente con FFI, también pueden experimentar insomnio, depresión o sensaciones inusuales.  A medida que la enfermedad progresa, el deterioro mental de las personas se vuelve severo. A menudo desarrollan tirones musculares involuntarios llamados mioclono, y pueden quedar ciegos. Eventualmente pierden la capacidad de moverse y hablar, y entran en coma. La neumonía y otras infecciones a menudo ocurren en estos individuos y pueden causar la muerte.

La variante  CJ comienza principalmente con síntomas psiquiátricos, afecta a individuos más jóvenes que otros tipos de ECJ y tiene una duración más larga de lo habitual desde el inicio de los síntomas hasta la muerte. 

Algunos síntomas de la ECJ pueden ser similares a los síntomas de otros trastornos neurológicos progresivos, como la enfermedad de Alzheimer y Huntington. Sin embargo, la ECJ provoca cambios únicos en el tejido cerebral que se pueden ver en la autopsia. También tiende a causar un deterioro más rápido de las capacidades de una persona que la enfermedad de Alzheimer o la mayoría de los otros tipos de demencia.

¿Qué causa la ECJ?

El consenso científico actual sostiene que las formas anormales de proteínas celulares normales llamadas priones causan CJD en personas y TSE en animales. El prión normal e inofensivo generalmente se denomina PrPC (C significa celular) y la forma infecciosa anormal (que causa la enfermedad) es PrPSc (Sc significa enfermedad de prión prototípica-tembladera).

Las proteínas son cadenas largas de aminoácidos que tienen que plegarse en una forma o conformación única para ganar función en las células. Los resultados de las investigaciomes indican que el prión infeccioso se origina en una proteína normal cuya conformación ha cambiado a una que causa la enfermedad. La proteína priónica normal se encuentra en todo el cuerpo, pero es más abundante en el sistema nervioso. Su papel general no se entiende completamente. Se cree que el cambio conformacional de una proteína inofensiva a una proteína infecciosa es común a todas las formas principales de enfermedad priónica humana, incluida la ECJ.  En la forma adquirida de la enfermedad, la PrPSc proviene del exterior del cuerpo, por ejemplo, a través de carne contaminada como se ve en vEJD. Luego se aferra y cambia la conformación de la proteína priónica normal del huésped y se propaga progresivamente en forma de dominó hacia el cerebro donde causa lesiones.

En la forma hereditaria, los priones infecciosos pueden surgir cuando ocurre una mutación en el gen de la proteína priónica normal del cuerpo. A medida que el PrPC mutado se replica, cambia espontáneamente su forma a la forma infecciosa. (Los priones en sí mismos no contienen información genética y no requieren genes para reproducirse). Si el gen de la proteína priónica se altera en el esperma o los óvulos de una persona, la mutación se puede transmitir a la descendencia de la persona. Se han identificado varias mutaciones diferentes en el gen priónico. La mutación particular que se encuentra en cada familia afecta la frecuencia con la que aparece la enfermedad y qué síntomas son más notables. Sin embargo, no todas las personas con mutaciones en el gen de la proteína priónica desarrollan ECJ.

En la forma esporádica, se cree que los priones infecciosos se producen por un error de la maquinaria celular que produce proteínas y controla su calidad. Es más probable que estos errores ocurran con el envejecimiento, lo que explica la edad avanzada general al inicio de la ECJ y otras enfermedades producidas por priones . Una vez que se forman, las proteínas de priones anormales se agregan o agrupan. Los investigadores piensan que estos agregados de proteínas conducen a la pérdida de células nerviosas y a otros daños cerebrales observados en la ECJ. Sin embargo, no saben exactamente cómo se produce este daño.

¿Cómo se transmite la ECJ?

ECJ no se puede transmitir por el aire o al tocar o la mayoría de las otras formas de contacto casual. Los cónyuges y otros miembros del hogar de personas con ECJ esporádica no tienen mayor riesgo de contraer la enfermedad que la población general. Sin embargo, se debe evitar la exposición al tejido cerebral y al líquido de la médula espinal de personas infectadas para evitar la transmisión de la enfermedad a través de estos materiales.

En algunos casos, la ECJ se ha extendido a otras personas a partir de injertos de duramadre (un tejido que cubre el cerebro), córneas trasplantadas, implantación de electrodos esterilizados inadecuadamente en el cerebro e inyecciones de hormona de crecimiento hipofisaria contaminada derivada de glándulas pituitarias humanas extraídas de cadáveres Los médicos llaman a estos casos que están vinculados a procedimientos médicos casos iatrogénicos. Desde 1985, toda la hormona de crecimiento humano utilizada en los Estados Unidos se ha sintetizado mediante procedimientos de ADN recombinante, lo que elimina el riesgo de transmitir ECJ por esta vía.

A muchas personas les preocupa que sea posible transmitir ECJ a través de la sangre y productos sanguíneos relacionados, como el plasma. Algunos estudios en animales sugieren que la sangre contaminada y los productos relacionados pueden transmitir la enfermedad, aunque esto nunca se ha demostrado en humanos. Estudios recientes sugieren que, si bien puede haber priones en la sangre de las personas con vECJ, este no es el caso en las personas con ECJ esporádica. Los científicos no saben cuántos priones anormales debe recibir una persona antes de desarrollar ECJ, por lo que no saben si estos fluidos son potencialmente infecciosos o no. Ellos saben que, a pesar de que millones de personas reciben transfusiones de sangre cada año, no se han reportado casos de alguien que contraiga ECJ esporádica debido a una transfusión. Incluso entre las personas con hemofilia (un trastorno hemorrágico raro en el que la sangre no coagula normalmente), que a veces reciben plasma sanguíneo concentrado de miles de donantes, no se han reportado casos de ECJ. 

 Si bien no hay evidencia de que la sangre de personas con ECJ esporádica sea infecciosa, estudios han encontrado que los priones infecciosos de EEB y vECJ se acumulan en los ganglios linfáticos (que producen glóbulos blancos), el bazo y las amígdalas. En la actualidad, se han identificado cuatro casos de infección por vCJD después de la transfusión de glóbulos rojos de donantes asintomáticos que posteriormente murieron de vECJ. Recientemente, un caso de probable transmisión de infección por vECJ por concentrados de proteína de coagulación sanguínea se ha informado en un individuo anciano con hemofilia en el Reino Unido. La posibilidad de que la sangre de personas con vECJ pueda ser infecciosa ha llevado a una política que impide que las personas en los Estados Unidos donen sangre si han residido durante más de tres meses en un país o países donde la EEB es común.

Tanto la biopsia cerebral como la autopsia presentan un riesgo pequeño, pero definitivo, de que el cirujano u otras personas que manejan el tejido cerebral pueden infectarse accidentalmente por auto-inoculación.

Los procedimientos quirúrgicos y de desinfección especiales pueden reducir notablemente este riesgo. Una hoja informativa con orientación sobre estos procedimientos está disponible de el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares y la Organización Mundial de la Salud.

¿Cómo se diagnostica la ECJ?

Varias pruebas pueden ayudar a diagnosticar ECJ.

  • La electroencefalografía (EEG), que registra el patrón eléctrico del cerebro, puede ser particularmente valiosa porque muestra un tipo específico de anormalidad en los principales pero no todos los tipos de ECJ. 
  • Pruebas a base de líquido cefalorraquídeo. En abril de 2015, el Centro Nacional de Vigilancia de Patología de Enfermedades producidas por priones  comenzó a informar una nueva prueba de diagnóstico para enfermedades producidas por priones  en humanos, llamada Conversión inducida por el temblor en tiempo real de segunda generación (RT-QuIC, por sus siglas en inglés).  RT-QuIC se basa en una detección ultrasensible de la proteína priónica patógena en el líquido cefalorraquídeo de individuos afectados por ECJ y otras formas de enfermedades producidas por priones  en humanos. Esta nueva prueba avanzada demuestra una muy alta sensibilidad y especificidad de la enfermedad. RT-QuIC difiere de los marcadores sustitutos tradicionales de la enfermedades producidas por priones  –14-3-3 y proteínas tau– en que detecta directamente una proteína priónica patógena que define la enfermedad en lugar de un marcador sustituto de neurodegeneración rápida. La detección de estas proteínas marcadoras sustitutas tradicionales es precisa en aproximadamente tres cuartos de los casos.
  • Recientemente se ha determinado que la resonancia magnética (MRI, por sus siglas en inglés) es precisa en aproximadamente el 90 por ciento de los casos.

La única forma de confirmar un diagnóstico de ECJ es mediante biopsia cerebral o autopsia. En una biopsia cerebral, un neurocirujano extrae un pequeño trozo de tejido del cerebro de la persona para que un neuropatólogo pueda examinarlo. Este procedimiento puede ser peligroso para el individuo y la operación no siempre obtiene tejido de la parte afectada del cerebro. Debido a que un diagnóstico correcto de ECJ no ayuda al individuo, se desaconseja una biopsia cerebral a menos que sea necesario para descartar un trastorno tratable. En una autopsia, se examina todo el cerebro después de la muerte.

¿Cómo se trata la enfermedad?

Actualmente, no existe un tratamiento que pueda curar o controlar la ECJ, aunque actualmente se están realizando estudios de una variedad de medicamentos. El tratamiento actual para la ECJ tiene como objetivo aliviar los síntomas y hacer que la persona esté lo más cómoda posible. Los medicamentos opiáceos pueden ayudar a aliviar el dolor si ocurre, y los medicamentos clonazepam y valproato sódico pueden ayudar a aliviar el mioclono. Durante las etapas avanzadas de la enfermedad, también se pueden usar líquidos intravenosos y alimentación artificial.

¿Cómo pueden las personas evitar propagar la enfermedad?

Para reducir el riesgo ya muy bajo de transmisión de ECJ de una persona a otra, las personas nunca deben donar sangre, tejidos u órganos si sospechan o confirman ECJ, o si tienen un mayor riesgo debido a antecedentes familiares de la enfermedad, un injerto de duramadre u otro factor. 

Los procedimientos normales de esterilización como cocinar, lavar y hervir no destruyen los priones. Aunque no hay evidencia de que los cuidadores, los trabajadores de la salud y los que preparan los cuerpos para los funerales y la cremación tengan un riego elevado de enfermedades producidas por priones  en comparación con la población en general, deben tomar las siguientes precauciones cuando trabajen con una persona con ECJ:

  • Cubra cortes y abrasiones con apósitos impermeables.
  • Use guantes quirúrgicos al manipular los tejidos y líquidos de la persona o al vendar cualquier herida.
  • Evite cortarse o pegarse con instrumentos contaminados por la sangre u otros tejidos de la persona.
  • Use ropa de cama desechable y otros paños para el contacto con la persona. Si no hay materiales desechables disponibles, se debe remojar la ropa normal en cloro sin diluir durante una hora o más, y luego lavarla de manera normal después de cada uso.
  • Use protección facial si existe el riesgo de salpicaduras de material contaminado, como sangre o líquido cefalorraquídeo.
  • Sumerja los instrumentos que hayan estado en contacto con la persona en blanqueador de cloro sin diluir durante una hora o más, luego use un autoclave (olla a presión) para esterilizarlos en agua destilada durante al menos una hora a 132 - 134 grados Celsius.

¿Qué investigaciones se están llevando a cabo?

La misión del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares (NINDS, por sus siglas en inglés) es buscar el conocimiento fundamental del cerebro y el sistema nervioso y utilizar ese conocimiento para reducir la carga de la enfermedad neurológica. El NINDS es un componente de los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés), el principal defensor de la investigación biomédica en el mundo.

Otros Institutos de NIH, incluido el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, también realizan investigaciones sobre la ECJ.

Los investigadores están examinando y caracterizando los priones asociados con ECJ y otras enfermedades producidas por priones  de humanos y animales, y están tratando de descubrir factores que influyen en la infectividad y transmisión de priones, y cómo el trastorno daña el cerebro.  Por ejemplo, los investigadores están investigando los mecanismos celulares involucrados en la formación y acumulación anormal de priones, así como su replicación por subconjuntos celulares específicos en el cerebro. Otros proyectos están examinando cómo los priones anormales atraviesan la barrera hematoencefálica protectora y se extienden por todo el sistema nervioso central, y pruebas que miden la actividad biológica de los priones. Los hallazgos pueden identificar nuevos objetivos terapéuticos para tratar las enfermedades producidas por priones .

Puede encontrar más información sobre la investigación de ECJ respaldada por NINDS y otros Institutos y Centros de NIH utilizando NIH RePORTER (https://reporter.nih.gov/), una base de datos de búsqueda de proyectos de investigación actuales y pasados respaldados por NIH y otras agencias federales. RePORTER también incluye enlaces a publicaciones y recursos de estos proyectos.

¿Cómo puedo ayudar a la investigación?

Los científicos están realizando análisis bioquímicos de tejido cerebral, sangre, líquido cefalorraquídeo, orina y suero con la esperanza de determinar la naturaleza del agente o agentes transmisibles que causan la ECJ. Para ayudar con esta investigación, buscan tejidos de biopsias y de autopsias, sangre y líquido cefalorraquídeo de individuos con ECJ y enfermedades relacionadas. Los siguientes investigadores han expresado su interés en recibir dicho material:

National Prion Disease Pathology Surveillance Center
Case Western Reserve University
Dr. Brian Appleby, Director
2085 Adelbert Road, Room 419
Cleveland, OH 44106
216-368-0587
https://case.edu/medicine/pathology/divisions/prion-center

Yale University School of Medicine
Section of Neuropathology
Dr. Laura Manuelidis
310 Cedar Street
New Haven, CT  06510
203-785-4442

¿Dónde puedo obtener más información?

Para obtener más información sobre trastornos neurológicos o programas de investigación financiados por el NINDS, comuníquese con la Unidad de Recursos Neurológicos y Red de Información del Instituto (BRAIN por sus siglas en inglés)

BRAIN
P.O.  Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-352-9424
www.ninds.nih.gov

Las siguientes organizaciones pueden proporcionar información y apoyo para personas y familias afectadas por la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob:

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
National Institutes of Health, DHHS
866-284-4107
301-496-5717
www.niaid.nih.gov

National Institute on Aging (NIA)
Alzheimer’s Disease Education and Referral Center
800-438-4380
www.nia.nih.gov/health/alzheimers

Creutzfeldt-Jakob (CJD) Foundation
800-659-1991
https://cjdfoundation.org/

National Prion Disease Pathology Surveillance Center
Case Western Reserve University
216-368-0587
https://case.edu/medicine/pathology/divisions/prion-center

National Organization for Rare Disorders
800-999-6673
844-259-7178 (en español)
https://rarediseases.org/

Alzheimer’s Association
800-272-3900
www.alz.org

Centers for Disease Control and Prevention (CDC)
800-232-4636
www.cdc.gov

Para obtener más información sobre los pasos dados para garantizar la seguridad de la carne de res y otros productos agrícolas en los Estados Unidos, comuníquese con:

United States Department of Agriculture (USDA)
National Agricultural Library
301-504-5755
www.nal.usda.gov

Para obtener información sobre la seguridad de los productos y procedimientos médicos, comuníquese con:

U.S. Food and Drug Administration
888-INFO-FDA (1-888-463-6332)
www.fda.gov


Preparado por:
Office of Neuroscience Communications and Engagement
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892

“Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob”. NINDS. Mayo 2018.
Publicación de NIH 18-NS-2760s

El material del NINDS sobre la salud se ofrece solamente para propósitos informativos y no significa un endoso ni la posición oficial del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares o de ninguna otra agencia federal. Cualquier recomendación sobre el tratamiento o cuidado de un paciente en particular debe obtenerse a través de una consulta con un médico que lo haya examinado o que esté familiarizado con el historial médico de dicho paciente.

Toda la información preparada por el NINDS es de dominio público y se puede reproducir libremente. Se agradece que se le dé el crédito correspondiente al NINDS o a los NIH.